L-aħħar riċerka mill-Istitut ta 'Shanghai tal-Materia Medica, l-Akkademja Ċiniża tax-Xjenzi, għelbet il-problema kumplessa tas-sintesi ta' sfingolipidi, li fiha l-metil - -cyclodextrin (M CD) għandu rwol ewlieni.
Il-grupp ta 'riċerka mmexxi minn Li Tiehai mill-Istitut ta' Shanghai tal-Materia Medica, l-Akkademja Ċiniża tax-Xjenzi, żviluppa strateġija ta 'sinteżi enżimatika kimika bijomimetika medjata minn "host-kimika mistieden", kisbet b'suċċess preparazzjoni effiċjenti ta' sfingolipidi strutturalment diversi u kumplessi.
Dan l-istudju utilizza l-awto-assemblaġġ ta 'methyl - -cyclodextrin ma amphiphilic glycosphingosine, inkorporat il-katina tax-xaħam fil-kavità idrofobika ta' cyclodextrin filwaqt li jesponi l-katina taz-zokkor għall-wiċċ idrofiliku, u b'hekk jiffaċilita l-progress bla xkiel ta 'reazzjonijiet katalitiċi enżimatiċi.
1. Issolvi l-problema tas-sinteżi
L-isfingolipidi huma bijomolekuli bijofiliċi kumplessi mqassma b'mod wiesa 'f'ċelluli u tessuti, li jipparteċipaw f'varjetà ta' proċessi fiżjoloġiċi u patoloġiċi importanti bħal rikonoxximent taċ-ċelluli, ħarba immuni, infezzjoni patoġenika u metastasi tat-tumur.
Minħabba l-eteroġeneità inerenti u l-kumplessità strutturali tagħhom, huwa diffiċli ħafna li jiġu iżolati direttament u jinkisbu glikolipidi definiti sew u suffiċjenti minn kampjuni naturali. Madankollu, ir-regola tas-sinteżi kimika hija limitata mill-effiċjenza baxxa tal-igganċjar tal-ktajjen taz-zokkor u l-lipidi.
Is-solubilità baxxa ta 'l-ilma tas-sottostrati tal-glikolipidi wkoll tfixkel ħafna l-progress effiċjenti ta' reazzjonijiet enżimatiċi. Dawn il-fatturi flimkien iwasslu għal sfidi kbar fis-sintesi ta 'sphingolipidi kumplessi bi strutturi diversi.
2. Il-qalba tal-istrateġija tal-innovazzjoni
It-tim ta 'riċerka mmexxi minn Li Tiehai, ippubblikat fil-Ġurnal tas-Soċjetà Kimika Amerikana (JACS), utilizza l-istruttura molekulari unika ta' methyl - -cyclodextrin.
Methyl - -cyclodextrin self-tiġbor ma' amphiphilic glycosylsphingosine biex tifforma kumpless ospitanti-mistieden, li jippermetti li l-parti tal-katina tax-xaħam tkun inkorporata fil-kavità idrofobika tagħha filwaqt li tesponi l-parti tal-katina taz-zokkor għall-wiċċ idrofiliku.
Dan il-metodu ta 'assemblaġġ jipprovdi interface ideali għal reazzjonijiet-katalizzati ta' enzima, u l-prodotti ta 'glikolipid iffurmati jistgħu jiġu ppurifikati malajr permezz ta' estrazzjoni ta 'fażi solida-C18.
3. Ibni bank diversifikat taz-zokkor u l-lipidi
Billi introduċa b'mod effiċjenti t-tieni katina tax-xaħam permezz ta 'reazzjonijiet selettivi ta' aċilazzjoni, it-tim ta 'riċerka bena b'suċċess librerija ta' 20 sfingolipidi newtrali u aċidużi b'modifiki differenti ta 'fucosylation u sialacidification.
Din il-librerija tal-glikolipidi tinkludi s-serje globo-, ganglio{-, neolacto- u lacto- ta' glikolipidi ta' importanza bijoloġika sinifikanti, li tipprovdi bażi materjali għar-riċerka ta' reaġenti ta' immunoterapija u vaċċini bbażati fuq glikolipidi.
4. Għandu prospetti wiesgħa ta 'applikazzjoni
Minbarra l-applikazzjoni tagħha fis-sintesi tal-glikolipid, il-methylbeta-cyclodextrin innifsu wriet ukoll valur estensiv fil-qasam mediku. Jista 'jtejjeb is-solubilità u l-bijodisponibilità tad-drogi, iżid l-effikaċja tad-drogi jew inaqqas id-dożaġġ, jaġġusta jew jikkontrolla r-rata ta' rilaxx tad-drogi, inaqqas l-effetti tossiċi u sekondarji tad-drogi, u jżid l-istabbiltà tad-drogi.
Privattivi reċenti juru li M CD u l-preparazzjonijiet tiegħu jistgħu jintużaw ukoll biex jippreparaw mediċini inibitorji osteoġeniċi, li jipprovdu strateġiji terapewtiċi ġodda għall-mard tal-iperplażja tal-għadam u r-regolamentazzjoni tal-fejqan tal-ksur.
L-istrateġija ta 'sintesi bijomimetika bbażata fuq metil - -cyclodextrin mhux biss tagħmel tajjeb għan-nuqqas ta' teknoloġija tal-kostruzzjoni tal-librerija tal-glikolipid fir-riċerka fix-xjenza taz-zokkor, iżda tipprovdi wkoll metodu ġdid għas-sintesi effiċjenti ta 'glikolipids kumplessi.
