Carboxymethyl chitosan-nanocarrier ibbażat fuq il-kunsinna ta' dexmedetomidine: Inibixxi l-ipoksja-riossiġenazzjoni-kardjomijoċiti H9c2 midruba
Hu et al. Adotta strateġija ta' modifika doppja-bl-użu ta' molekula bijoattiva derivata mill-pjanti-(kompost 1) u molekula żgħira sintetika (kompost 2). Il-Kompon 1 fih gruppi abbundanti ta 'hydroxyl u carboxyl li jtejbu l-idrofiliċità u l-potenzjal antiossidant tat-trasportatur permezz ta' l-esterifikazzjoni, filwaqt li l-kompost 2, rikk f'eteroċikli tan-nitroġenu u frazzjonijiet aromatiċi, jintroduċi pH-karatteristiċi li jirrispondu permezz ta 'amidazzjoni. Din l-istrateġija ta 'modifika mhux biss ittejjeb is-solubilità, l-istabbiltà u s-saħħa mekkanika tat-trasportatur, iżda tagħti wkoll sensittività ROS u kapaċitajiet ta' mira potenzjali.
Dexmedetomidine (DEX), a selettiv ħafna2-agonist tar-riċettur adrenerġiku, ġie approvat għall-ewwel darba mill-Food and Drug Administration (FDA) tal-Istati Uniti fl-1999 għall-użu f'sedazzjoni ta' unità ta' kura intensiva (ICU), u minn dakinhar ġie applikat b'mod wiesa' fil-ġestjoni perioperattiva u sedazzjoni proċedurali. Minbarra l-proprjetajiet sedattivi u analġeżiċi tiegħu, DEX wera potenzjal kardjoprotettiv permezz ta 'mekkaniżmi anti-infjammatorji u antiossidanti. Madankollu, l-effikaċja klinika tagħha ħafna drabi hija limitata minn bijodisponibilità subottimali u effetti sekondarji sistemiċi dipendenti mid-doża-. Avvanzi riċenti jissuġġerixxu li l-inkapsulament ta' DEX f'trasportaturi bijokompatibbli u li jirrispondu għall-istimoli-jista' jtejjeb l-istabbiltà tad-droga, itawwal iż-żmien taċ-ċirkolazzjoni, u jtejjeb il-prestazzjoni terapewtika.
Abbażi ta' dan ir-raġuni, żviluppajna doppju-nanocarrier CMC modifikat (1-CMC-2@DEX) li jintegra solubilità mtejba fl-ilma, stabbiltà strutturali, u ferroptosis-kapaċità ta' mira. Is-sistema tippermetti rilaxx reattiv tal-pH-, turi bijokompatibilità eċċellenti, u effettivament ittaffi l-ipoksja/riossiġenazzjoni-ferroptożi indotta billi tnaqqas l-istress ossidattiv u tirrestawra l-funzjoni mitokondrijali. Meta mqabbla ma' trasportaturi preċedenti bbażati fuq kitosan- u silika-mesoporuża, din in-nanopjattaforma turi effiċjenza ogħla ta' tagħbija-droga, rilaxx ikkontrollat aktar effettiv, u mira speċifika għall-mard lejn MIRI, li tippreżenta approċċ terapewtiku innovattiv li jgħaqqad l-inġinerija tal-bijopolimeru mal-kunsinna tal-mediċina orjentata lejn il-ferroptosi.
