Hydroxypropyl-beta-cyclodextrin; Hydroxypropyl betacyclodextrin huwa derivattiv idrossilat ta 'cyclodextrin. Huwa wieħed mid-derivattivi ta 'betacyclodextrin li ġew studjati sewwa f'dawn l-aħħar snin fuq metodi ta' preparazzjoni, testijiet tossikoloġiċi u ambitu ta 'applikazzjoni. Hydroxypropyl betacyclodextrin mhux biss għandu effett ta 'pakkett eċċellenti fuq ħafna komposti bħal BetacyClodextrin, iżda għandu wkoll solubilità għolja fl-ilma u jtejjeb ir-rata ta' rilaxx u l-bijodisponibilità tal-mediċini inkapsulati in vivo. Għalhekk, hydroxypropyl betacyclodextrin għandu xi proprjetajiet eċċellenti eċċellenti, u għandu firxa ta 'applikazzjoni usa' u l-aktar applikazzjoni promettenti fil-mediċina.
Hydroxypropyl betacyclodextrin huwa derivattiv ta 'betacyclodextrin fejn il-gruppi hydroxyl C2, C3 u C8 huma sostitwiti minn gruppi ta' idrossipropil. Minħabba kundizzjonijiet ta 'reazzjoni differenti, il-pożizzjonijiet ta' hydroxypropyl huma differenti, u għalhekk diversi sistemi bħal 2- hydroxypropyl betacyclodextrin u 2.3. {6- hydroxypropyl betacyclodextrin jistgħu jiġu ffurmati.
Wara li l-grupp hydroxyl fil-betacyclodextrin huwa sostitwit minn propyl, l-idrossipropil betacyclodextrin iġġenerat huwa l-istess bħal betacyclodextrin minbarra n-nuqqas ta 'tnaqqis molekulari, stabbiltà fil-midja alkalina, dekompożizzjoni minn aċidi qawwija, molekulari ta' l-effett ta 'l-irkupru Betacyclodextrin. Pereżempju:
1, hydroxypropyl betacyclodextrin f'temperatura tal-kamra, is-solubilità tal-ilma hija għolja ħafna, ġeneralment aktar minn 50%, u għalhekk ma tistax tiġi kristallizzata f'soluzzjoni milwiema ta 'l-alkoħol.
2. Is-selettività ta 'hydroxypropyl betacyclodextrin u betacyclodextrin għas-sustanzi mdawra hija differenti, u l-proporzjon molekulari tas-sustanzi mdawra jista' jinbidel.
3, hydroxypropyl betacyclodextrin bażikament mhix katabolika fil-ġisem tal-bniedem, u lanqas akkumulazzjoni, hydroxypropyl betacyclodextrin il-biċċa l-kbira tal-eskrezzjoni bl-ippurgar, amministrazzjoni parenterali, bażikament kollha mneħħija bl-awrina.
4, hydroxypropyl betacyclodextrin fil-korp bijoloġiku jista 'jippromwovi r-rilaxx rapidu ta' sustanzi mdawra.
5, hydroxypropyl betacyclodextrin minn betacyclodextrin jew derivattivi oħra (bħal metilazzjoni-betacyclodextrin) għandhom attività baxxa fil-wiċċ, attività baxxa ta 'emolisi, u hija aktar sikura għall-użu.
Minħabba l-proprjetajiet ta 'hawn fuq ta' hydroxypropyl betacyclodextrin, irċieva aktar u aktar attenzjoni fil-qasam farmaċewtiku. Sabiex tissaħħaħ il-fehim tan-nies dwar l-applikazzjoni ta 'hydroxypropyl betacyclodextrin, l-eżempji li ġejjin huma illustrati:
1. F'termini ta 'żieda fis-solubilità tal-ilma ta' mediċini li ma jinħallux. Pereżempju, Dihydroartemisinin u Artemether ma jinħallux fl-ilma, u s-solubilità tagħhom tista 'tissodisfa r-rekwiżiti ta' injezzjoni ta 'trab wara li tgħaqqad b'1 hydroxypropyl betacyclodextrin. Is-solubilità tad-dijossina f'5 0% hydroxypropyl betacyclodextrin soluzzjoni żdiedet minn 0.07mg / ml sa 68mg / ml fl-ilma.
2. F'termini ta 'żieda fl-istabbiltà tad-droga. Pereżempju, wara li l-estradiol ikun imdawwar bl-idrossipropil betacyclodextrin u mqiegħed f'temperatura tal-kamra, il-half-life tad-degradazzjoni tagħha tista 'tiġi estiża minn 1.2 snin sa 4 snin.
3, fit-tnaqqis tal-effetti sekondarji tad-drogi. Pereżempju, il-vażodilatatur nimodipine ma jinħallx fl-ilma u huwa suxxettibbli għall-ewwel pass tal-fwied meta jittieħed mill-ħalq. L-użu ta 'hydroxypropyl betacyclodextrin bħala injezzjoni għall-għoti muskolari jista' jżid b'mod sinifikanti l-assorbiment bijoloġiku tal-mediċina u jnaqqas il-ħsara fit-tessut gastro-intestinali jew tal-muskolu.
4. F'termini ta 'titjib tad-disponibbiltà tad-droga; Pereżempju: l-ormon sterojdi huwa pakkett ta 'hydroxypropyl betacyclodextrin, mhux biss is-solubilità hija għolja, ir-rata ta' rilaxx hija mgħaġġla, u mqabbla ma 'l-ormon mhux żviluppat, il-livell ta' mediċina fid-demm jista 'jkun madwar 2 darbiet ogħla.
5. F'termini tas-sigurtà ta 'hydroxypropyl betacyclodextrin. Skond studji sistematiċi subakuti u ta 'tossiċità kronika, hydroxypropyl betacyclodextrin ma jikkawżax mard jew iwassal għall-mewt fil-ġrieden. Wara injezzjoni ġol-vini għall-fniek, hydroxypropyl betacyclodextrin ġie eliminat malajr mid-demm u jitneħħa bl-awrina, u ma kien hemm l-ebda sintomi avversi wara injezzjoni kontinwa. L-għoti ġol-vini ta '200mg / kg hydroxypropyl betacyclodextrin ma werax effetti kliniċi fil-ġrieden u xadini. Dożi orali jew ġol-vini ta 'hydroxypropyl betacyclodextrin waħedhom kienu għoljin daqs 15g / kg jew 10g / kg, rispettivament, u ma qatlux xadini. Studji kliniċi umani wrew li hydroxypropyl betadextrin huwa amministrat mill-ħalq, ġol-vina, ġol-vina, nażali, sublingwali, u okulari, mingħajr effetti avversi jew irritazzjoni għall-ġilda, l-għajnejn, jew il-muskoli. Dan juri li hydroxypropyl betacyclodextrin huwa sikur ħafna għall-organiżmi.
Hydroxypropyl betacyclodextrin huwa assolutament sikur jekk jingħata skont it-tabella hawn taħt.
Rotta ta 'l-amministrazzjoni u doża ta' hydroxypropyl betacyclodextrin għall-ġisem tal-bniedem 1. Ammont totali ta 'infużjoni ġol-vini: 30g. Metodu ta 'Użu: 5% għal 4 ijiem konsekuttivi
2, l-ammont totali ta 'injezzjoni ġol-vini: 3g kull doża: 150mg / kg Metodu ta' użu: 5% għal 4 ijiem konsekuttivi
3, orali (perċentwali) Użu totali: 0. 2g / kg għal kull doża: 0. 2mg / kg Metodu ta 'Użu: Tablet
4. Użu totali nażali: 600mg / jum kull doża: 40mg / jum Metodu ta 'użu: 10% soluzzjoni milwiema
5, Użu Orali Sublingwali Ammont Totali: 120mg / kg Kull doża: 120mg / kg Metodu ta 'Użu: Tablet
6. Użu tal-Ġilda: 45% soluzzjoni milwiema
Min-naħa l-oħra, minħabba l-attività baxxa ta 'emolisi u l-attività tal-wiċċ ta' hydroxypropyl betacyclodextrin, mhix irritanti għall-ġilda u l-muskolu, anke jekk il-konċentrazzjoni ta 'idrossipropil betacyclodextrin tilħaq 100mg / ml, mhix irritanti meta tiġi injettata fil-muskolu. Hydroxypropyl betacyclodextrin huwa sinifikament superjuri għal cosolventi oħra f'dawn l-aspetti.
